K005167 Дипломная работа Анемия как болезнь крови

СОДЕРЖАНИЕ

АННОТАЦИЯ 3

ВВЕДЕНИЕ 5

ГЛАВА 1. Анемия как болезнь крови 8

1.1 Общее понятие анемии 8

1.2. Оценка анализов крови 13

1.3 Патогенетическая классификация анемий 17

1.4 Постгеморрагическая анемия 20

1.5. Малокровие при недостаточном питании. 21

1.5.1 Тотема. 23

1.6. Медикаментозная терапия 26

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И ИССЛЕДОВАНИЯ 29

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ИССЛЕДОВАНИЯ 33

ЛИТЕРАТУРА 40

АННОТАЦИЯ

Работа посвящена изучению влияния острой массивной кровопотери, вызывающая железодефицитную анемию.

Анемия ухудшает качество жизни, отягощает течение основной патологии и создает угрозу преждевременной смерти пациентов. В опыте основным поступления железа в клетки кроветворной системы послужили препарат Тотема и комплекс пектина FeCa.

Целью настоящей  работы явилось изучение клинической эффективности и переносимости препаратов, включающий анализ клинической эффективности, оцененный по частоте гематологического ответа и улучшению качества жизни.

Работа выполнена в лаборатории Химико-биологических исследований Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН при финансовой поддержке Госконтракта № 14.N08.12.1042 программы Фарма 2020.

Таблицы

Таблица 1. Сравнительная характеристика различных форм выпуска препаратов двухвалентного железа

27

Таблица 2. Наиболее часто встречающиеся комбинации в составе антианемических препаратов.

26

Таблица 3. Динамика изменения количества лейкоцитов в 1 и 2 группе.

36

Рисунки

Рис. 1. Роль меди и марганца в антиоксидантной защите

24

Рис. 2. Гематологический анализатор Mythic 18 Vet

30

Рис. 3. микроскоп проходящего света Nikon ECLIPSE LV150N c камерой DS-Ri2.

31

ВВЕДЕНИЕ

В наше время люди все чаще бьют тревогу о состоянии окружающей среды, которая ухудшается с каждым годом, под воздействием внешних и внутренних факторов, а также из-за воздействия лекарственных препаратов и нежелательной пищи, что напрямую влияет на наше здоровье.

Роль экологической ситуации просматривается во всех случаях, когда обсуждается здоровье человека. Например, медицинская география, которая трактует здоровье и болезни с позиции геоклиматических и ландшафтных особенностей различных зон проживания  человека. Одним из ее важных разделов является учение о роли климата и ландшафта в распространении инфекционных и паразитарных болезней, связанных с ареалами существования соответствующих возбудителей, переносчиков и промежуточных хозяев.

Следует остановиться также на патологических состояниях, связанных с нарушение баланса в организме микроэлементов. Эти состояния непосредственно связаны с проживанием людей в территориях, характеризующихся специфическим микроэлементным составом почв, а в следствие этого, питьевой воды и основных продуктов питания.

Человек находится на вершине пищевой цепочки. Многие вредные соединения имеют свойство накапливаться в растениях, мясе животных, грибах, морепродуктах. В конечном итоге все это может оказаться в организме человека после очередного приема пищи. Поэтому качество тех или иных продуктов питания, которые являются хорошим лекарством при различных заболеваниях, очень важны.  

По данным ряда авторов экстремальная среда обитания (короткий световой день, холод) влияет на показатели красной крови. Отмечено достоверное повышение заболеваемости железодефицитной анемии в зависимости от длительности проживания в северных регионах. Дефицит железа в холодном климате встречался вдвое чаще, чем в средней полосе России.Железодефицитная анемия встречается у людей разного возраста, но наиболее подвержены данному заболеванию дети раннего возраста,  подростки,  женщины детородного возраста и пожилые люди.В современных условиях анемия является серьезной медико-социальной проблемой для многих стран мира, актуальна она также и для России. (С.А. Пятаева, Г.Я. Клименко). По данным ВОЗ, до 1,6 миллиардов людей во всём мире, включая развитые и развивающиеся страны, страдают этой патологией. Дефицит железа является одним из самых распространенных состояний (90% из всех анемий), представляющих угрозу физическому и интеллектуальному здоровью человека.

Расширяющееся с каждым годом внедрение химических соединений в различные виды промышленности, быта, науки создает условия для повышенного образования метгемоглобина в крови при действии окислителей, амидо- и нитропроизводных бензола, анилина, гидразина и его производных, окислов азота, нитритов натрия и калия.Экология большого города также накладывает отпечаток на распространенность анемии — при прочих равных условиях у городских детишек эта патология развивается чаще, таково действие солей тяжелых металлов на кроветворение.

Отравления метгемоглобинобразующим ксенобиотиками приводят к развитию полиорганных осложнений в постинтоксикацинном периоде (работа на производстве с вредными веществами, проживание в неблагоприятных экологических условиях).

Обеднение организма железом является причиной поражения жизненно важных органов, увеличения заболеваемости инфекциями, функциональных нарушений всех систем организма, нарушения развития детей и подростков, что определяет социально-экономическую значимость данной проблемы.

Для лечения ЖДА преимущественно используются оральные препараты двухвалентных солей железа (незаменимый микроэлемент,  участвующий в основных функциях жизнеобеспечения:  продуцировании железосодержащих молекул и нормальном функционировании железозависимыхреакций), которые назначаются на срок в среднем от 3 до 6 месяцев. (С.В. Сёмочкин). Все пероральные препараты железа  принципиально можно разделить на препараты двухвалентного и трехвалентного железа, так как именно  это в первую очередь определяет их биодоступность  и соответственно скорость восстановления гемоглобина, эритроцитарных индексов и депо железа, а также  переносимость терапии. Соли двухвалентного  железа показывают лишь незначительные различия  между собой по эффективности всасывания железа. Соли трехвалентного железа всасываются хуже. Это связано с различиями в механизме всасывания. Доказано, что в кишечнике железо всасывается в двухвалентном состоянии. Поэтому препараты содержащие в составе двухвалентное железо, оказывают быстрый эффект и нормализуют уровень гемоглобина.

Цель работы:исследование противоанемической эффективностикомплекса пектина натрий-, кальций-, железополигалактуроната в сравнении с препаратом Тотема, на модели железодефицитной и постгеморрагической анемии крыс.

Задачи:

1. Исследовать изменения приростов массы и показателей крови у крыспри дефиците железа и при острых кровопотерях.

2. Исследовать влияние натрий-, кальций-, железополигалактуроната (комплекса пектина с двухвалентными металлами Fe, Ca) на клиническое состояние животных и динамику восстановления показателей крови при комбинированной железодефицитной и постгеморрагической анемии у крыс.

3. Сравнение эффективности исследованного комплекса с лекарственным препаратом Тотема.

Работа выполнена в лаборатории Химико-биологических исследований Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН при финансовой поддержке Госконтракта № 14.N08.12.1042 программы Фарма 2020.

ГЛАВА 1. АНЕМИЯ КАК БОЛЕЗНЬ КРОВИ

1.1 Общее понятие анемии

Малокровие или анемия – это патологическое состояние, которое характеризуется снижением содержания гемоглобина и количества эритроцитов в единице объема крови за счет их абсолютного уменьшения в организме. (И.В. Маев 2012). Анемия принадлежит, как известно, к числу заболеваний, известных самым широким кругам населения; термин этот популярен уже с давних времен. В этом можно убедиться, прочитав статью Biermer’a. В 1868 и 1872 году он впервые упоминает название «прогрессивное злокачественное малокровие» именно это и послужило исходной точкой для всех последующих работ. До Biermer’a о подробно им разработанном симптомокомплексе упоминает уже Andral в 1861 г.,Piorry, Beau, Wilks, в Англии Addisond 1855 г., назвавший болезнь «идиопатической анемией», в Германии Lebert (1858 г.), назвавший болезнь «anaemiaessentialis». Но считается, что более полную и ясную разработку болезни сделал Biermer в своих двух сообщениях 1868 и 1872 года.

CorrespondenzblattfurSehweizeriseheAerate, 1872 г. гласит (цитировано по Lazarus): «Профессор Biermer сделал сообщение о часто наблюдаемой им формой прогрессивной пернициозной анемии, которая сопровождается явлениями жирового перерождения в циркуляторном аппарате, и поэтому ведет к капиллярным кровоизлияниям в кожу, клетчатку, мозг, мозговой оболочки и другие серьезные оболочки. Докладчик в течение 5 лет наблюдал особенности этой болезни, а осенью 1886 года сделал об этом подробное сообщение в Дрезденском Обществе Естествоиспытателей. С таких пор число наблюдений автора возросло до 15 – это говорит, о том, что эта болезненная форма встречается нередко. Наблюдается она среди бедноты, особенно среди женщин, в тридцатых годах жизни, когда кроме неблагоприятных условий жизни, предрасполагающее влияние оказывают еще и роды. Впрочем, она встречается и у более молодых и старых индивидуумов обоего пола. Самой молодой пациентке было 18 л., самой старой 52 г. Недостаточная и неподходящая пища, дурное жилище, потеря соков, особенно длительные поносы, иногда кровотечения, предрасполагают к болезни и производят ее». (Высоцкий, 1906).

Анемии следует отличать от псевдоанемических состояний (сердечная недостаточность и гиперпротеинемия), где на самом деле имеет место гемодилюция с увеличением объёма плазмы. С другой стороны, уменьшение эритроцитарной массы может маскироваться гемоконцентрацией в результате снижения объёма плазмы. (Полуэктова и др., 2011). Такое явление обычно называют гидремией, т.е разжижжение крови за счет обильного притока тканевой жидкости. При этом соотношение плазмы и эритроцитов (составляющее в нормальных условиях 55:45) резко изменяется в пользу плазмы, вследствие чего содержание гемоглобина и эритроцитов в единице объема крови может оказаться значительно пониженным. Подобная «анемия», вернее, псевдоанемия, носит временный характер и проходит по мере того, как вызвавший ее «отек крови».

Истинная анемия не зависит от разжижжения или сгущения крови. Для ее распознавания пользуются методами определения массы крови.

В нормальных условиях вся масса крови человека равна примерно 1/13 веса тела, что при среднем весе в 65 кг составляет около 5 л. Общая масса эритроцитов, составляющая немногим меньше половины всей массы крови, равна примерно 2½ л. Если считать, что в нормальных условиях в 1мм3 крови содержится от 4½ до 5½ млн. эритроцитов (в среднем 5 млн.), то общее количество их составит 5000000*5000000, т.е 25 триллионов.

При истинных анемиях масса эритроцитов всегда уменьшена. Отсюда следует, что при оценке анемического состояния следует учитывать как массу крови, так и соотношение эритроцитов и плазмы. Однако учет этих факторов имеет практическое значение лишь в тех случаях, когда разжижжение (или сгущение), крови выражено в значительной степени. В громадном большинстве случаев количественные показатели гемоглобина и эритроцитов являются вполне достаточными для распознавания малокровия. Согласно приведенному определению, характерной особенностью малокровия является либо абсолютное уменьшение эритроцитной массы, либо функциональная недостаточность системы эритроцитов в силу пониженного содержания гемоглобина в каждом отдельном эритроците.

Патологические значения малокровия заключаются в том, что при этом в организме нарушается окислительные процессы и развивается гипоксия, т.е кислородное голодание тканей, причем имеет значение не только степень малокровия, но и быстрота его развития и адаптация организма к изменившимся условиям существования.

Клинициста часто поражает несоответствие между тяжестью малокровия и поведением больного. Встречаются случаи, когда, несмотря на крайне низкие количества гемоглобина (до 15 – 20%) и эритроцитов (ниже 1млн.), больные все же ведут себя активно. Объясняется это тем, что в результате анемического состояния вступают в действие компенсаторные механизмы, обеспечивающие тканям физиологическую потребность в кислороде.

Основная роль в компенсации анемического состояния принадлежит сердечно – сосудистой системе. Развитие гипоксии в связи с малокровием приводит к тому, что в кровь поступают недоокисленные продукты обмена веществ; путем непосредственного воздействия на нервно-мышечный аппарат сердца, а также на центральную регуляцию кровообращения они способствуют учащению сердцебиений и ускорению кровотока. В результате этого, минутный объем крови, выбрасываемой левым желудочком, увеличивается примерно вдвое (до 8 л, вместо 4 л в норме). Кроме того, известное значение имеет и то обстоятельство, что развитие малокровия сопровождается спазмом периферических сосудов и поступлением в общее русло кровяных резервов из тканевых депо, главным образом из подкожной клетчатки.

В более легких случаях малокровия сердечно-сосудистая система не участвует в компенсации окислительных процессов; обеспечение тканей достаточным количеством кислорода достигается в результате повышения проницаемости капиллярной стенки по отношению газам крови и повышения физиологической активности эритроцитов. При анемии возникают структурные изменения структурные изменения в липидной оболочке эритроцитов. Вследствие этого оболочка эритроцитов становится проницаемой и облегчается газообмен между кровью и тканями.

В последнее время известно значение в компенсации гипоксии придают процессам бескислородного дыхания, которое совершается при участии соединения серы (глютатиона).

Благодаря перечисленным компенсаторам механизмам, количество кислорода, потребляемого в одну минуту, при анемических состояниях не только не уменьшается, но в период выздоровления даже повышается. По сравнению с компенсацией нарушений процессов обмена при заболеваниях других органов и систем (например, сердца, почек), компенсация анемических состояний представляется одной из самых совершенных в человеческом организме. Лишь при крайней степени анемизации или в случае, когда присоединяется нарушение кровообращения, может развиться состояние кислородного голодания организма.

Признаками гипоксии при малокровии являются жалобы на отдышку, учищенное сердцебиений и неприятные ощущения в области сердца.

Особого внимания заслуживают наблюдаемые у больных малокровием явления коронарной недостаточности. Они выражаются в типичных приступах стенокардии, сопровождающихся соответствующими электрокардиографическими  изменениями. Ангинозный болевой синдром, патогенетически связанный с гипоксией миокарда, выявляется главным образом при физических нагрузках, когда связывается несоответствие между повышенной потребностью сердечной мышцы в кислороде и ее фактическим кровоснабжением.

Может ли малокровие возникнуть в результате поражения только периферической крови или же для его развития обязательными являются патологические изменения кроветворного центра – косного мозга?

С этим вопросом связан более широкий вопрос: существуют ли вообще болезни крови? Кровь в целом не является обычной тканью в гистологическом смысле, некоторые авторы (Шустров и Владос, 1953) в свое время считали, что «не существует болезни крови, так же как не существует болезней мочи, желудочного сока и т. д.»

Отсюда делали вывод, что существуют только болезни кроветворных органов, но не крови. Иначе говоря, всякое малокровие может быть только костномозгового происхождения; с этой точки зрения даже анемия, развивавшаяся после кровопотери, зависит от недостаточной в данный момент репарационной способности костного мозга.

С таким взглядом трудно согласиться. Костный мозг нельзя рассматривать только как депо зрелых эритроцитов, поступающих на периферию при первой надобности. Костный мозг является, прежде всего кроветворным органом, и даже при максимальном развертывании его функциональных возможностей требуется известное время для возмещения потерь периферической крови. Известно, далее, что различные гемолитические яды, а также паразиты крови (малярийные плазмодии) являются агентами, поражающими в первую очередь эритроциты периферической крови, а не костный мозг; в подобных случаях анемия развивается не вследствие недостаточности кроветворного аппарата, а в результате того, что убыль эритроцитов в крови в данный момент превышает максимальную способность костного мозга к регенерации. Поэтому более правильно считать, что малокровие может иметь не только центральное, костномозговое, но и периферическое происхождение, возникая в результате непосредственного воздействия анемизирующего фактора на эритроциты циркулирующей крови. (Алексеев, 1953)

1.2. Оценка анализов крови

1. Эритроциты – высокоспециализированные клетки, которые переносят кислород от лёгких к тканям и диоксид углерода, образующийся при метаболизме, из тканей к альвеолам лёгких. (Северина, 2003)

Важное значение для диагностики имеют эритроцитарные индексы:

• Средний объем эритроцита (MCV) — нормальные его значения характеризуют нормоцитоз, который может иметь место при острой кровопотере, гемолитических, апластических и анемиях при хронических заболеваниях.

• Снижение MCV встречается при: микроцитарных анемиях, чаще железодефицитной анемии (ЖДА), анемии при хронических заболеваниях, отравлении свинцом, гемоглобинопатиях, гемолизе, уменьшении внутриклеточной жидкости, гипогидратации эритроцитов.

• Увеличение MCV вызывают: макроцитарные и мегалобластные анемии, повреждение паренхимы печени, лекарственные средства (эстрогены, антиметаболиты), отравление метанолом, выраженная гипергликемия, злокачественные опухоли. Ширина распределения эритроцитов по объему — количественный показатель анизоцитоза, пойкилоцитоза, увеличение его характерно для ЖДА. (Шакирова и Землякова, 2011).

2. Гемоглобин— сложный железосодержащийбелок животных, обладающих кровообращением, способный обратимо связываться с кислородом, обеспечивая его перенос в ткани.Изменение концентрации кислорода в клетке и ее компартментах влияет как на интенсивность метаболических процессов, так и на скорость активации кислорода гемсодержащими белками (гемоглобином крови, цитохромами митохондрий) с образованием активных форм кислорода. (Заводник и др., 2009).

• Cреднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH) — более объективный показатель, чем цветовой индекс, который зависит от объема клетки.

• Понижение МСН имеет место у больных с гипохромной анемией (нарушается синтез гемоглобина). Увеличение МСН встречается при: гиперхромной анемии в результате увеличения диаметра и объема эритроцитов, у новорожденных детей, при гемолизе, при высокой концентрации гепарина в крови. Средняя концентрация гемоглобина в эритроците отражает степень насыщения эритроцита гемоглобином.

• Факторы, понижающие MCHC: заболевания с нарушением синтеза гемоглобина — ЖДА, гемоглобинопатии. МСНС — наиболее стабильный гематологический показатель. Любая неточность, связанная с определением гемоглобина, гематокрита, MCV, приводит к увеличению MCHC, поэтому данный параметр является индикатором ошибки прибора или ошибки, допущенной при подготовке пробы к исследованию.

•  Факторы, увеличивающие МСНС: период новорожденности, наследственный сфероцитоз, гемолиз за счет холодовых агглютининов, высокая концентрация гепарина, уменьшение внутриклеточной жидкости.

3. Ретикулоциты — юные формы эритроцитов, еще сохранившие остатки эндоплазматического ретикулома и РНК, на которых основана их идентификация. В норме содержание ретикулоцитов составляет 0,2-1,2%. Они являются количественным выражением полихроматофилии.

• Повышение количества ретикулоцитов наблюдается при: кровопотере (особенно острой), гемолитических анемиях, гипопластической анемии в начале ремиссии, при эффективной терапии железодефицитной анемии (ЖДА).

• Падение числа ретикулоцитов является показателем снижения интенсивности кроветворения и наблюдается при: гипопластической анемии, анемиях, вызванных хронической кровопотерей, дефиците витамина В12 или фолиевой кислоты, приеме цитостатических препаратов и лучевой болезни.

• Скорость оседания эритроцитов является одним из самых важных и широко распространенных методов лабораторного исследования и свидетельствует о наличии неспецифическо-го воспалительного процесса и степени его интенсивности. В норме СОЭ составляет 3-15 мм/час. (Заводник и др., 2009).

4. Лейкоциты  –  белые клетки,  являющиеся защитниками организма от вторжения чужеродных вирусов,  бактерий и ядов  (лейкоциты  подразделяются  на  моноциты,   нейтрофилы,  базофилы,   эозинофилы).   Лейкоцитоз  может  свидетельствовать  о  воспалениях, бактериальных инфекциях,  отравлениях,  аллергиях,  болезнях печени,  заболеваниях крови  (лейкозах).  Лейкопения характеризует  течение некоторых вирусных инфекционных заболеваний.  Неинфекционная лейкопения связана с повышением радиоактивного  фона,  лучевой болезнью.

5. Гематокрит- объем красных кровяных клеток в крови. Измеряет способность крови переносить кислород. Иногда гематокрит определяется как отношение суммарного объёма всех форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) к общему объёму крови; разница, однако, невелика, поскольку 99 % общего объёма форменных элементов приходится именно на эритроциты.

Причиной понижения гематокрита может стать падение уровня красных кровяных клеток (эритропения), избыточное накопление воды в организме, которая разводит кровь и меняет процентное соотношение эритроцитов и плазмы (гипергидратация) или чрезмерное увеличение концентрации белков (гиперпротеинемия), которые связывают и задерживают воду в организме. Такие изменения наблюдаются при следующих обстоятельствах:

• Кровопотере, но если объем циркулирующей крови (ОЦК) можно восстановить сравнительно быстро инфузионными растворами, то для эритроцитов требуется определенное время, чтобы прийти в норму.

• В костном мозге нарушено (снижено) образование красных клеток крови (анемии, лейкозы, лечение цитостатиками и противоопухолевыми препаратами, парез почек).

• Эритроциты интенсивно разрушаются: гемолитические анемии наследственные и приобретенные, отравления гемолитическими ядами (бледная поганка, соли тяжелых металлов), серьезные инфекции (брюшной тиф, малярия).

• Введение внутривенно большого количества жидкости пациентам с нарушенной функцией почек увеличивает общий объем крови при нормальных эритроцитах, естественно, это приводит к тому, что гематокритное число становится ниже.

• Гематокрит понижен и при беременности, особенно, во второй половине, что обусловлено увеличением объема плазмы при сохраненном прежнем уровне красных кровяных клеток.

• Анемии любого рода и происхождения.

• Гипергидратация: ОЦК увеличивается, содержание эритроцитов остается неизменным – гематокрит понижен (водная интоксикация, недостаточность кровообращения, снижение функциональных способностей выделительной системы и др.).

• Гиперпротеинемия. Ее формирует широкий круг различных по степени тяжести состояний: рвота, диарея, острые инфекции, миелома, лимфомаХоджкина, парапротеинемические гемобластозы. Увеличение белка в крови в конечном итоге приводит к накоплению жидкости в организме и увеличению ОЦК (эритроциты к этим изменениям остаются безучастными).

Причинами повышенного гематокрита относительного характера могут быть преходящие состояния:

• Непроходимость кишечника (перемещение туда жидкости);

• Частая рвота;

• Профузный понос (сгущение крови);

• Гипергидроз (интенсивное потоотделение);

• Ожоговая болезнь;

• Воспаление брюшины (перитонит);

• Условия высокогорья.

1.3 Патогенетическая классификация анемий

I. Анемии, возникающие в результате дефецитногоэритропоэза

А.Недостаточность костного мозга

a. Апластические анемии (трехростковые)

• Врожденная

• Приобретенная

b. Парциальная красно-клеточная аплазия

• Врожденная

• Приобретенная

c. Врожденные дизэритропоэтические анемии

d. Замещение костного мозга

• Опухоли

• Остеопетроз

• Миелофиброз

Б. Патология созревания эритроцитов

1) Аномалии созревания цитоплазмы (связанные с нарушение образования гемоглобина)

a. Дефицит железа

b. Сидеробластные анемии

• Врожденные

• Приобретенные

c. Талассемическиесиндормы

d. Нарушение реутилизации железа

• Анемия при хронических болезнях

2) Аномалии созревания ядра (связанные с разрушением синтеза ДНК и РНК)

a. Дефицит витамина В12

b. Дефицит фолатов

c. Наследственные нарушения метаболизма фолатов

d. Оротоваяацидурия

II. Анемии, связанные с кровопотерей

a. Острая постгеморрагическая анемия

b. Хроническая постгеморрагическая анемия

III. Анемии, связанные с повышенной деструкцией эрироцитов (гемолитические)

А. Наследственные гемолитические анемии

а. Врожденные дефекты мембраны эритроцитов

b. Дефекты ферментных систем эритроцитов

с. Структурные дефекты гемоглобина

Б. Приобретенные гемолитические анемии

а. Иммунные гемолитические анемии

• Изоиммунные

• Гетероиммунные

• Аутоиммунные

b. Механические гемолитические анемии

• Тромботические микроангиопатические гемолитические анемии

• Повреждение клапанов сердца и крупных сосудов

• Маршевая гемоглобинурия и анемия спортсменов  

с. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

d. Гемолитические анемии, обусловленные дефицитом витаминов

е. Гемолитические анемии, обусловленные разрушением эритроцитов паразитами. (Румянцев, 2011).

Более подробно рассмотрим анемию, связанную с кровопотерей (постгеморрагическая), которая, в свою очередь, вызываетжелезодефицитную анемию.